早期毒性預(yù)測(cè)和篩選
藥物安全性問(wèn)題是導(dǎo)致藥物研發(fā)失敗的重要因素，也是上市藥物撤市的主要原因之一。傳統(tǒng)上藥物的毒性測(cè)試及安全性評(píng)價(jià)一般在非臨床階段的動(dòng)物試驗(yàn)中完成，一旦發(fā)現(xiàn)藥物嚴(yán)重的毒性反應(yīng)而導(dǎo)致研發(fā)失敗將造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。在藥物研發(fā)的早期階段進(jìn)行離子通道、細(xì)胞水平上的藥物毒性測(cè)試將明顯降低后期藥物研發(fā)失敗的概率，從而提高研發(fā)成功率，降低研發(fā)成本。
所屬分類：非臨床安全性評(píng)價(jià)
人用藥
藥物安全性問(wèn)題是導(dǎo)致藥物研發(fā)失敗的重要因素，也是上市藥物撤市的主要原因之一。傳統(tǒng)上藥物的毒性測(cè)試及安全性評(píng)價(jià)一般在非臨床階段的動(dòng)物試驗(yàn)中完成，一旦發(fā)現(xiàn)藥物嚴(yán)重的毒性反應(yīng)而導(dǎo)致研發(fā)失敗將造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。在藥物研發(fā)的早期階段進(jìn)行離子通道、細(xì)胞水平上的藥物毒性測(cè)試將明顯降低后期藥物研發(fā)失敗的概率，從而提高研發(fā)成功率，降低研發(fā)成本。
我們可以為客戶提供一整套從QSAR、體外早期毒性篩選到體內(nèi)早期毒性評(píng)價(jià)的完整策略，幫助我們的客戶在藥物研發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)研發(fā)化合物的毒性作用，評(píng)價(jià)項(xiàng)目包括Derek和Sarah毒性預(yù)測(cè)、高通量遺傳和生殖毒性評(píng)價(jià)、完整的心臟毒性評(píng)價(jià)以及體外致癌性評(píng)價(jià)。
毒性預(yù)測(cè)
Derek是基于“專家知識(shí)庫(kù)”的毒性預(yù)測(cè)軟件，根據(jù)文獻(xiàn)知識(shí)、毒性數(shù)據(jù)庫(kù)、用戶分享數(shù)據(jù)庫(kù)中分析總結(jié)結(jié)構(gòu)－毒性關(guān)系、物種差異、物理化學(xué)毒性關(guān)系，突出顯示所有和毒性相關(guān)的亞結(jié)構(gòu)（毒效團(tuán)），從而給出毒性風(fēng)險(xiǎn)的詳細(xì)信息。Sarah是基于“統(tǒng)計(jì)學(xué)模型”構(gòu)建的毒性預(yù)測(cè)軟件，使用獨(dú)特的、高度透明的機(jī)器學(xué)習(xí)算法，從Ames突變實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)出發(fā)，構(gòu)建統(tǒng)計(jì)模型，通過(guò)碎片化輸入結(jié)構(gòu)使得模型具有更高的透明度，更易詮釋預(yù)測(cè)結(jié)果，從而方便專家審核，確認(rèn)毒性風(fēng)險(xiǎn)。ICH M7推薦使用這兩款軟件進(jìn)行雜質(zhì)基因毒性預(yù)測(cè)。
早期毒性評(píng)價(jià)
高通量遺傳毒性評(píng)價(jià)
Ames
Mini-Ames (6孔板）
體外染色體畸變（腔室玻片）
體外雙核微核（腔室玻片/96孔板）
體外光遺傳毒性試驗(yàn)
體外多生物標(biāo)志物遺傳毒性（γ-H2AX、p53、H3、Cleaved-PARP）
高通量生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)
體外全胚胎培養(yǎng)
斑馬魚(yú)胚胎發(fā)育毒性篩選
心臟毒性評(píng)價(jià)
心肌離子通道篩選試驗(yàn)（IC50）
- hERG鉀離子通道（轉(zhuǎn)染hERG基因的HEK293細(xì)胞）
- Nav1.5鈉離子通道（轉(zhuǎn)染Nav1.5基因的HEK293細(xì)胞）
- Cav1.2鈣離子通道（轉(zhuǎn)染Cav1.2基因的CHO細(xì)胞）
實(shí)時(shí)心肌細(xì)胞分析試驗(yàn)（Real Time xCelligence Cardio Analysis System）
-大鼠原代心肌細(xì)胞
-人誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞分化的心肌細(xì)胞（hiPSC-CM）
離體心肌組織動(dòng)作電位試驗(yàn)
－豚鼠乳頭肌動(dòng)作電位
－兔浦肯野氏纖維動(dòng)作電位
致癌性體外評(píng)價(jià)
基于Bhas42轉(zhuǎn)化細(xì)胞體系，通過(guò)細(xì)胞毒性試驗(yàn)確定化合物致癌作用的引發(fā)及促長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)濃度
基于Bhas42轉(zhuǎn)化細(xì)胞體系，通過(guò)基因芯片方法篩選與致癌作用的引發(fā)階段及促長(zhǎng)階段相關(guān)的基因
